主药的溶解行为对制剂的成功而言尤为重要。

在本文中,默克集团的技术专家将与您一同探索葡甲胺是如何改善阴离子药物的生物利用度。

在设计制剂处方的过程中,需要考虑和优化许多不同方面的条件,以使药物实现理想的给药剂量、理想的释放时间并到达最佳的释放部位,从而达到最佳的药理作用。除了可以通过辅料改善固体制剂的溶出行为和崩解行为以及液体制剂的稳定性外,主药本身的溶解度对制剂的成败更是至关重要。对液体制剂来说,可以通过合适的缓冲体系对制剂的长期稳定性起到辅助作用。而无论对于何种剂型而言都,主药在体内生理条件下的溶解行为都是更为关键的。

提高溶解度

有趣的是,新型药物的溶解度正变得越来越差,幸好可以通过某些辅料改变主药的溶解行为。其中的一个选择是通过制备络合物改善溶解度,这可以通过由环糊精形成聚合物等方法实现;然而,应用时必须研究这类络合物释放的动力学行为,以确保主药有正确的药代动力学释放。

“选择合适的平衡离子是改善药物溶解度的重要方法。”

另一个重要的方式是通过加入合适的盐类改变药物的酸离解常数(pKa)。对于合成的阴离子药物而言,大多以钠盐、钙盐、钾盐等形式存在,而其中所有的无机平衡离子(钠、钙、钾)均来源于pKa 值大于12 的强碱。然而,事实上,有相当多的药物来源于弱酸,因此,可以通过pKa 值在8 9 之间的弱碱性有机平衡离子大幅改善这些主药的溶解性。

理想的平衡离子葡甲胺

为药物选择一个适合的平衡离子对提高药物的溶解度和生物利用度而言尤为重要。葡甲胺(N- 甲基-D- 葡糖胺,Meglumine)是一个被广泛应用于提高药物溶解度的平衡离子。它是一个山梨醇来源的氨基糖,其pKa 值为9.6。葡甲胺的适用范围广泛,尤其适用于所有pKa 值在2-7 之间的弱酸性药物。由于葡甲胺具有和钠类似的渗透性和离子半径,且不会透过细胞膜,因此它正被越来越多地作为钠的替代物使用。值得关注的,相对钠盐而言,其在体内的高离解度可显著改善主药的生物利用度,并可完全避免钠盐的毒理作用。在药物稳定性方面,葡甲胺可避免液体制剂中的钠在与包材直接接触的过程中,引起玻璃包材中的杂质渗出;并已被证明可在微晶纤维素、乳糖、甘露醇、硬脂酸镁存在的制剂中吸收降解产生的甲醛1

改善生物利用度

 

默克密理博提供符合全球制药界最严格质量要求的药用级葡甲胺。该产品的生产符合ICH Q7 针对原料药的要求,并可以提供进口药品注册证、DMFCEP 等全套资质。经研究比较,该产品在纯度、残留溶剂、细菌内毒素、微生物、重金属杂质等多项指标上明显优于同类产品。在中国和全球已上市的药品中,该产品已被广泛用于平衡离子、温和的碱化剂和稳定剂等。如此高品质的平衡离子赋予了制药企业更多的可能。不仅如此,默克密理博会竭力提供更多的高品质产品,以致力于帮助制药企业将药物的生物利用度推上新的高度。

葡甲胺
描述
产品目录编号 106143
同义词 1-Deoxy-1-methylaminosorbitol
描述 Meglumine
产品信息
CAS号 6284-40-8
EC号 228-506-9
级别 Ph Eur,ChP,JP,USP
Hill配方 C₇H₁₇NO₅
化学配方 CH₃NHCH₂(CHOH)₄CH₂OH
Molar Mass 195.21 g/mol
HS代码 2922 19 00
结构配方图像
应用
应用 Meglumine low in endotoxins suitable for use as active pharmaceutical ingredient EMPROVE® api Ph Eur,JP,USP. CAS 6284-40-8, EC Number 228-506-9, chemical formula CH₃NHCH₂(CHOH)₄CH₂OH.
理化信息
沸点 210 °C (1013 hPa) 分解
熔点 128 - 131 °C
pH值 11 (10 g/l, H₂O, 20 °C)
容积密度 300 kg/m3
溶解度 1000 g/l
毒性学信息
LD 50口服 LD50 Rat > 5000 mg/kg
GHS安全信息
储存类别 10 - 13 其它液体及固体
WGK WGK 1 轻度的水危害
一次性 3
反应性相对较低的有机物必须被收集在第A类, 如果被卤化则在第B类, 如果为固体残留物则归在第C类.
储存和货运信息
储存 于 +5°C 到 +30°C储存.

规格
Assay (acidimetric; calculated on dried substance) 99.0 - 100.5 %
Identity IR spectrum conforms
Melting point 128 - 131
Spec. rotation (α 20/D; 10 %; water; calculated on dried substance) -17.0 - -16.0 °
Absorbance of solution (5 cm; 30 % m/V; water) (at 350 nm) ≤ 0.200
Absorbance of solution (5 cm; 30 % m/V; water) (at 400 nm) ≤ 0.100
Absorbance of solution (5 cm; 30 % m/V; water) (at 450 nm) ≤ 0.080
Absorbance of solution (1 cm; 30 % m/V; water) (at 420 nm) ≤ 0.045
Absorbance of solution (1 cm; 30 % m/V; water) (at 555 nm) ≤ 0.050
Appearance of solution (30 % m/v; water) clear
Chloride (Cl) ≤ 0.009 %
Cyanide (CN) ≤ 0.0002 %
Sulphate (SO₄) ≤ 0.015 %
Heavy metals (as Pb) ≤ 0.001 %
As (Arsenic) ≤ 0.0001 %
Al (Aluminium) ≤ 0.0005 %
Ni (Nickel) (#) ≤ 0.0005 %
Fe (Iron) ≤ 0.001 %
Reducing matter ≤ 0.2 %
Sulfated ash ≤ 0.10 %
Loss on Drying (105°C) ≤ 0.2
Other residual solvents (Ph.Eur./ICH) excluded by the manufacturing process
Bacterial endotoxins test (LAL-test) ≤ 1.5 I.U./g
Methanol (GC) ≤ 0.2 %
Corresponds to Ph.Eur, JP, USP
# specified acc. to EMEA/CHMP/SWP/4446/2000 (Specification limits for residues of metal catalysts or metal reagents). Other residues of metal catalysts or metal reagents acc. to this guideline are not likely to be present.